A Cell Stem Cell folyóiratban augusztus 11-én jelent meg a The Institute of Neuroscience (Chinese Academy of Sciences) kutatóinak tanulmánya, amelyben egy olyan differenciálási módszer kifejlesztéséről adtak hírt, amellyel A10-szerű középagyi dopaminerg neuronokat képesek előállítani elő emberi pluripotens őssejtekből a depresszióhoz kapcsolható viselkedési formák enyhítésére egér modellszervezetekben. A vizsgálatok során az emberi őssejtekből származó A10-szerű középagyi dopaminerg neuronok integrálódtak az egér modellszervezetek mesokortikolimbikus régióiba, és aktiválásuk csökkentette a szorongásra és a depresszióra utaló viselkedési formákat.

A középagyi dopaminerg neuronok szabályozzák a szándékos mozgást, a jutalmat, a motivációt, a kogníciót és az érzelmeket. Az A10 ventrális tegmentális terület neuronjai kapcsolódnak az accumbens maghoz, az amygdalához, az olfactorius tuberkulumhoz és a mediális prefrontális kéreghez. Az A10 rendszer diszfunkciója szerepet játszik a drogfüggőségben, a skizofréniában és a depresszióban. Az emberi pluripotens őssejtek lehetővé teszik az ilyen jellegű rendellenességekhez kapcsolódó friss, egészséges neuronok termelését - korábban már sikereket értek el Parkinson-kór terápiájában az A9 neuronok feldúsításával. Az emberi A10 dopaminerg neuronok hatékony differenciálása azonban mindezidáig sikertelennek bizonyult.

A depresszió a legelterjedtebb neuropszichiátriai rendellenesség, és várhatóan 2030-ra a globális betegségteher harmadik legfőbb oka lesz. A kutatók a mostani vizsgálatok során emberi őssejteket használtak korai stádiumú dopamin neuronok növesztésére, majd ezeket a progenitor sejteket az egerek agyának örömérzetért felelős és a hangulat kialakításában részt vevő régióiba ültették, köztük az accumbens magba és a ventrális tegmentális területre. Néhány átültetett sejt fény- vagy gyógyszerérzékeny kapcsolókat tartalmazott, így a kutatók képesek voltak beállítani ezek aktivitását. Ezt követően a kutatók a szorongásra és depresszióra utaló viselkedési jeleket értékelték, illetve az accumbens magban végzett mintavételezéssel a dopamin szintjét is nyomon követték.

Az eredmények szerint az átültetett A10-szerű középagyi dopaminerg neuronok aktiválásukat követően rekonstruálták a specifikus hálózatokat és funkcionálisan helyreállították a károsodott mesokortikolimbikus pályákat, ami antidepresszáns és szorongáscsökkentő hatást eredményezett.

Az eddigi eredmények azt jelzik, hogy az A10-mDA-neuron alapú terápia a jövőben alkalmazható lehet a súlyos depresszió kezelésére, és biztató jövőképet festenek neuropszichiátriai rendellenességekben a humán pluripotens őssejtekből származó neuron-altípusok alkalmazását illetően.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Stem cell-derived dopamine neurons improve depression-like behaviors in mice

Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviors

Irodalmi hivatkozás:

Wei Yan et al, Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviors, Cell Stem Cell (2025). DOI: 10.1016/j.st